约翰·雷吉扎莫的父亲艾伯特·雷吉扎莫是波多黎各人，母亲是哥伦比亚人，有意思的是，他的祖父具有意大利血统，而他的祖母又是一个黎巴嫩人，而他常说自己具有印第安人血统。四岁时，约翰·雷吉扎莫随全家迁至美国，并在纽约皇后区长大。他的中学在约瑟夫·普利策中学度过，高中是在赫赫有名的纽约区三大高中之一的莫利博格特罗姆私立高中（Murry Bergtraum High School）度过，在读高中的时候，他开始尝试写一些喜剧作品，并且和同班同学一起表演，展现出了不错的演艺才华，酷爱表演的他口才很好，因此被同学们一致票选为“最多嘴的人”。高中毕业后，他进入长岛大学C.W.波斯特分校电影表演班学习。他的妻子是Justine Maurer（贾斯汀·毛瑞尔）。